Science：清华大学祁海课题组发现免疫球蛋白免疫应答与“生发中心”调控新机制

4同月13日，清华大学法学院免疫学研究课题所祁海副教授课题组在《科学》（Science）期刊以在线作序的形式发表了题为《Ephrin-B1调控亦非的中心T肝细胞的民族运动区域与来透过新功能》（“Ephrin-B1-mediated repulsion and signaling control germinal center T-cell territoriality and function”）的研究课题文章。该研究课题发掘成了一种维持促形体免疫应答情况下维修保养的新机制，有利于为促AIDS和针对其它病毒的促形体狂犬病研发开拓思路。机形体在感染病原后会导致促形体来透过自我保护。促形体的保护性过关斩将弱大相径庭，而保护性过关斩将的促形体，比如促AIDS病毒的类似物中和促形体，因为能与病原不够紧密地紧密结合，从而不够直接地仍要降解并超过清除病原的目的。这种促形体，大多来自于被称为“亦非的中心”的淋巴组织。目前，科学界还不能完全理解 “亦非的中心”的发生和维修保养机制，因而还无法通过狂犬病诱使机形体不够快、不够安全和地导致保护性促形体。通过紧密结合国际后来居上的在形体动态显微观察技术和小鼠基本概念研究课题，祁海团队发掘成“亦非的中心”B肝细胞所表达的 Ephrin-B1水分子是其中的关键。Ephrin 是同族神经导向水分子，在发育中影响神经投射，但在免疫系统内都的新功能还不甚明了。上图是情况下“亦非的中心”（蓝域），其中含有适量T肝细胞（白线了它们的民族运动轨迹），能情况下导致白介素-21；右图显示Ephrin-B1缺失的“亦非的中心”，其中有过量T肝细胞（白线反射率增很高），尤为是不够多T肝细胞民族运动到“亦非的中心”边界就返回而不是抛出（粉红色划线轨迹），但白介素-21的生产量回升。在“亦非的中心”内都，针对病原的B淋巴肝细胞聚集索斯尼夫卡，一种被称为细胞质来透过T肝细胞的自已肝细胞被“招聘”来复用，助长这些B肝细胞终究导致的促形体能“升级”成为保护性过关斩将的促形体几类。自已T肝细胞通过分泌一种叫白介素-21（IL-21）的肝介导来来透过B肝细胞，需要被招聘到“亦非的中心”内都面来才能真正持久。自已肝细胞并非越多越好。过去的研究课题表明，“亦非的中心”内都自已T肝细胞如果实在太多，B肝细胞会倾向导致不够多促形体，但一般都不是保护性最过关斩将的那种，反而显然因过度激活犯错而导致对自身有毒的促形体。祁海团队发掘成“亦非的中心”通过 Ephrin-B1水分子来确保自已肝细胞的数目正确、来透过新跨平台。他们发掘成，“亦非的中心”B肝细胞外层很高表达 Ephrin B1 水分子，自已T肝细胞上表达有 Ephbrin-B1的两个受形体EPHB4和EPHB6。已经进入“亦非的中心”内都的自已肝细胞，通过EPHB6唤起Ephrin-B1轻视它们的力量，这迫使它们向“亦非的中心”外面“抛出”。古怪的是，在这些自已肝细胞真能抛出成去先前，Ephrin-B1 还通过EPHB4让自已肝细胞唤起一种必须不停导致 IL-21 的力量，使它们只要有一分钟在“亦非的中心”内都就得真做一分钟的自已。这样，Ephrin-B1帮助“亦非的中心”实现了一箭双雕。但是，既然“亦非的中心”通过Ephrin-B1对自已T肝细胞起轻视关键作用，这些T肝细胞又怎么会非跑进去呢？答案其实很古怪：前人的结果发掘成有几种被称为“激酶”的物质，能在一定距离外就对T肝细胞导致连到“亦非的中心”的吸引关键作用。只要自已T肝细胞无法挣脱这种引力，它们就会冲回到“亦非的中心”内都；而一旦冲了进去，它们就又开始了被Ephrin-B1轻视还设法并得干活的劳碌命。自已肝细胞这种奔波劳碌，毕竟是保证机形体可以导致成最具保护性的促形体，同时又能尽量避免因过度激活而犯错的前提。洞察成这一点，祁海团队的成果暗示Ephrin-B1显然作为具形体抑制剂靶点，通过改良狂犬病来促进机形体不够直接、安全和地导致保护性促形体。法学院博士研究课题生吕佩纹、史长明是文章的共同第一作者，祁海副教授为文章的通讯作者。本项研究课题得到了科技部“973”蓝图（项目号：2014CB542501）以及国家科技进步奖（赞助号：81425011和81330070）的支持。祁海副教授多年来致力于研究课题促形体免疫应答与“亦非的中心”反应会调控的水分子机制，就该应用的基础性问题在《自然》等很高素质期刊已发表过数篇原着文章和综述。原始成处：Peiwen Lu， Changming Shih， Hai Qi. Ephrin B1–mediated repulsion and signaling control germinal center T cell territoriality and function. science. 2017 Apr 13.