Nature Chemical Biology：一种无需吞噬细胞的癌症免疫疗法

一组数据分析部门将两种肿瘤细胞核系设计者成“小分子T细胞核”，可以运用于在粘液毁灭乳腺肿瘤细胞核。设计者细胞核载体特异性细胞核的概念图T细胞核是免疫该系统的主要武器，它们能样品到身体之中感染了病原体的细胞核，并启动时压制措施，必要逃脱病原体。然而，由于T细胞核尽可能将肿瘤细胞核辨识为外来细胞核，因此不必发挥发挥作用消灭它们。而在共通点复合物蛋白（CAR）T细胞核外科手术之中，可以通过省略设计者病原体核来辨识和逃脱肿瘤细胞核，但这也确实给高血压带来并发症，比如细胞核因子无罪释放综合征（cytokine-release syndrome），这是一种免疫该系统的过份化学反应，可以惹来像高烧一样的相当严重高血压，也会惹来类似脑部功用障碍和丧生的严重高血压。为此，来自苏黎世的政府分校（ETH）生物该系统科学和技术学院的一组数据分析部门驳斥了一种科技的简化方法，运用于生产外科手术白血病的必要小分子设计者细胞核，这些病原体核经过建筑工程项目者包含有愈来愈多的功用，能追杀和逃脱肿瘤细胞核。数据分析部门将三个新的组分转入到人肝细胞核肿瘤细胞核和（脂肪酸）肿瘤细胞核之中，将其转化为模拟T细胞核的小分子设计者细胞核。这一数据分析成果暂定在11翌年13日的Nature Chemical Biology杂志上，由苏黎世的政府分校小分子生物学大师Martin Fussenegger教授领导已完成，他的该机构曾设计者发表文章人造胰岛β细胞核数据分析的重大突破。伦敦大学的生物学家Simon Dis（不曾参与这项数据分析）都对道：“我们踏入了细胞核治疗法的----，这是第一项将外科手术延展到淋巴细胞核本身的成果。他们将一种同样的非病原体核转变为乳腺肿瘤细胞核的交谈并不需要性黑衣人”。全新的小分子设计者T细胞核典型的免疫治疗法是通过运用免疫该系统来起发挥作用。例如，在CAR-T细胞核治疗法之中，高血压注入自身T细胞核（经过省略，可以辨识肿瘤细胞核表下部的特定蛋白质），外科手术白血病。Fussenegger表示，“但是如果你通过再一编程病原体核来逃脱白血病，不会有一些副发挥作用。”为了运用其它细胞核类型设计者出愈来愈好的T细胞核，Fussenegger等人在一种来自人胚胎肝细胞核的少不见细胞核系：HEK-293T细胞核，和现世充质肿瘤细胞核之中紧密结合了白血病样品可调。这种可调分为两部分：一部分从细胞核膜之中伸出，像接收器一样，消除可消除频率必需；另一部分由两个蛋白组成，当它们发挥作用于到另一个细胞核证明的特殊蛋白时，就能激活上述的频率必需。也就是话说，当蛋白交谈到不具备它们能辨识复合物的肿瘤细胞核时，“这种粒子就会令‘接收器’后置，从而小分子T细胞核和特异性细胞核之间的图形上不会有‘接收器’”，Fussenegger表述道。这种分块会引发了一系列化学反应，随之而来一些可消除和Fussenegger等人设计者的细胞核系转变，最终造成一种药物活化肽的无罪释放。这种肽再被运到比邻的细胞核，将前药（prodrug）转化为活性基本，逃脱细胞核（不见左图）。HEK-293T传感细胞核与表达出来HER2（红色，左下）的HEK细胞核的粒子。品红色（左上）显示了接收器样膜蛋白的聚焦，它与细胞核-细胞核图形分离。灰色（左上）显示的是一种复合物辨识蛋白的聚焦。这种蛋白质在细胞核-细胞核图形积累。左左图显示的是所画成像图的糅合。“冲击波”Fussenegger话说：“我讨厌把它相提并论冲击波，冲击波过程不会逃脱人造T细胞核，其他一些细胞核，但主要是肿瘤细胞核。因此，无论何时小分子T细胞核已完成了它的功效，都会系统会的载体辨识细胞核的有全面性的逃脱，这一冲击波也会逃脱一处环境之中的所有其他细胞核。这是一个极其有全面性，且局部化的现象。”前体活性生物体必须从外部附加到基础之中。肿瘤细胞核吸收了这种生物体，转化模块将其从非活性平衡状态转化为活性平衡状态。当肿瘤细胞核冲击波时，活性生物体被无罪释放，也会催婚小分子T细胞核一处“丧生一区”之中的其它细胞核。 Fussenegger教授表述话说：“这种旁观者现象使我们的小分子T细胞核愈来愈加必要。”“这在人体细胞核不道德工程项目和编程方面，都是前沿尖端技术。这一数据分析扩大了我们再一编程细胞核的，”威斯康星大学麦迪逊分校的生命科学工程项目师Krishanu Saha（不曾参与该项数据分析）都对道，“这项数据分析之中的所有工作都是在实验室之中进行的，因此话说在哺乳类精子应该必要或者有愈来愈好的结果，还必须更进一步数据分析。”Fussenegger同样也普遍认为下一步应该将该该系统放到啮齿哺乳类基本概念之中进行实验，如果能出乎意料的话，就可以踏入针灸前和针灸试验阶段。他话说，这种策略的占优势在于尽可能组装针对特定疾病组件的灵活性。“我们在这里并不需要了白血病，但是也可以针对另一个白血病或者其他我们必须逃脱的细胞核。”Dis普遍认为，“我普遍认为这一该系统唯一的限制就是它缺少表达出来必要（必需所含）的非病原体核，虽然这些所含也可以‘嵌入’到细胞核系之中。另外一个愈来愈最重要的情况是免疫该系统的配置方式，病原体核比非病原体核愈来愈确实寻找，所以这作为一种外科手术手段应该必要，还并不一定明确。不过就小分子生物学来话说，这是一个好东西。”原文曲名Nonimmune cells equipped with t-cell-receptor-like signaling for cancer cell ablation