Diabetes Care:又是它!“神药”二甲双胍通过负面影响肠道微生物起减肥作用!

2021-10-12 10:18:05 来源:
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二甲双亚胺是当今世界最特指的降糖药器物。大肠是二甲双亚胺的主要储存库,在空肠中的累积量是胆红素的30-300倍。此外,将药器物输送到低位大肠,胆红素暴露量较低,比延长获释的二甲双亚胺有着更大的降糖效果,为二甲双亚胺的大肠依赖性机制缺少了大幅度的确凿。

二甲双亚胺大肠依赖性的身体健康效应可能特别源于大肠有机体;也的偏离。Cabreiro等人的一项革命性数据分析暗示,二甲双亚胺通过偏离病原的叶酸和蛋氨酸的原材料而延长了优雅凯诺猎犬实验猎犬的生命期,最后的楔形数据分析、单臂数据分析和一项短期飞行测试都缺少了二甲双亚胺阻碍大肠有机体;也两组合成的确凿。

特别是,人类数据分析暗示,二甲双亚胺持续增大病原的金属量,降低雷氏肠杆变形虫。在小鼠中,广谱抗生素会这样一来二甲双亚胺的有机体效应。也有确凿暗示二甲双亚胺会增大人类的短链胆固醇(SCFA)的产生。

然而,数据分析和药理学应用的一个突出问题是,二甲双亚胺对有机体两组和短链胆固醇的阻碍是短暂的还是长期存在的,以及它们应该在二甲双亚胺的身体健康效应中起发挥作用尚能不清楚。为此,更大幅度发表文章在《糖尿病保健》Diabetes Care杂志上的数据分析给出了结论。

来自美国约翰霍普金斯的学校药理学数据分析中心的专家牵头完成了一项3个平行臂的随机飞行测试。数据分析消化系统招募了曾接受过实体瘤疗程但不能打算完成的癌症疗程的超重/肥胖孩童,并将他们(n = 121)随机分摊到1)二甲双亚胺(最多2000mg),2)教头导师的行径肥胖症,或3)自我导师的保健(对照),为期12个月底。

分别在基线(n = 114)、6个月底(n = 109)和12个月底(n = 105)收集粪便和血清。从粪便中提取了有机体DNA,并完成了扩增子和元基因两组人类原核生物计划;从短时间血清中测量SCFAs和其他机械参数。

导师肥胖症两组、二甲双亚胺两组和自我肥胖症两组中,基线和6个月底(上)以及基线和12个月底(下)之间大肠有机体;也ASVs的相对金属量变化。

在121名参与者中,79%是女性,46%是白人,平均年龄为60岁。总的来说,只有二甲双亚胺疗程明显偏离了有机体;也两组合成。与对照两组相比,二甲双亚胺疗程6、12个月底时增大了病原和小肠球变形虫的扩增子序列变体,降低了雷氏肠杆变形虫,并在12个月底时降低了沃特变形虫属。

与行径肥胖症两组相比,二甲双亚胺两组疗程效果雷同。但与对照两组相比,二甲双亚胺在6个月底时还增大了丁酸水、硝酸水和戊酸水的含量,但12个月底时不能观察到上述成因。此外,行径肥胖症两组与对照两组相比,不能明显偏离有机体;也两组合成,但在6个月底时增大了硝酸水含量。

导师肥胖症两组、二甲双亚胺两组和自我肥胖症两组之间从基线到6个月底和12个月底的中心对数比(CLR)转换的变形虫株金属量的平均变化。

醋酸水的增大与短时间皮质醇的降低有关。对二甲双亚胺两组的一个邻域完成的全基因两组人类原核生物计划暗示,二甲双亚胺偏离了62条元基因两组功能捷径,都有一条原材料醋酸的捷径和三条脂肪酸代谢的捷径。

综上,二甲双亚胺疗程阻碍了6个月底和12个月底的大肠有机体;也两组合成,同时偏离了6个月底时的反转SCFAs。

参考资料:

Metformin Affects Gut Microbiome Composition and Function and Circulating Short-Chain Fatty Acids: A Randomized Trial. Diabetes Care 2021 Jul; 44(7): 1462-1471.

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